L'obésité est associée au risque de plusieurs troubles de la santé, notamment de certains cancers. Parmi les cancers liés à l'obésité, le carcinome du sein postménopausique est un cas bien étudié. Outre une augmentation de certains types de lipides dans l'obésité, un excès de tissu adipeux libère de nombreuses cytokines / adipokines de type hormonale, qui sont généralement de nature pro-inflammatoire. La leptine est l'une de ces adipokines et est liée de manière significative aux voies de signalisation intracellulaires d'autres facteurs de croissance tels que le facteur de croissance insulinomimétique 1 (IGF-1), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). . En général, HER2 est surexprimé dans environ 30% des carcinomes du sein; sa présence indique un comportement agressif de la tumeur. À l'inverse, HER2 a certains effets dans des conditions normales, telles que la différenciation des préadipocytes, la santé cardiovasculaire et le métabolisme de la vitamine D. HER2 n'a pas de ligand endogène connu, mais il peut former des dimères avec trois autres membres de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) et peut activer des voies de signalisation en aval. En outre, HER2 est intimement liée à plusieurs enzymes, par ex. la synthase des acides gras (FASN), la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), l'AKT et la cible mécanistique de la rapamycine (mTOR), qui jouent tous un rôle régulateur important dans les voies lipogéniques ou le métabolisme des lipides. Dans la carcinogenèse liée à l'obésité, des caractéristiques telles que la résistance à l'insuline et une élévation de l'IGF-1 sont couramment observées. L'IGF-1 et la leptine peuvent moduler les voies de signalisation EGFR et HER2. Bien que des études cliniques aient montré des résultats mitigés, le comportement des cellules tumorales HER2 +, y compris les taux de HER2, peut être altéré par plusieurs facteurs tels que l'obésité, la leptine et les acides gras. Une connaissance précise est utile dans les nouvelles approches thérapeutiques contre les tumeurs HER +.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29087955