L'obésité est un facteur de risque établi du cancer du sein post-ménopausique, de la résistance à l'insuline et de la carence en vitamine D, et contribue à la synthèse accrue d'oestrogènes mammaires, moteurs de la croissance des récepteurs d'oestrogènes positifs (ER +). Comme les traitements diététiques à la vitamine D et au calcitriol inhibent la synthèse et la signalisation des œstrogènes dans le sein, nous avons émis l’hypothèse que la vitamine D serait particulièrement bénéfique pour atténuer les effets néfastes de l’obésité sur les ER + BCa. Pour déterminer si l'obésité avait des effets néfastes sur la croissance du BCa et si les composés de la vitamine D pourraient réduire ces effets défavorables, nous avons utilisé un modèle d'obésité d'origine alimentaire (DIO) chez des souris C57BL / 6 ovariectomisées. Des cellules tumorales du sein provenant de souris transgéniques syngéniques Mmtv-Wnt1 ont ensuite été implantées dans les coussinets adipeux mammaires de souris maigres et obèses. La DIO a accéléré l'initiation et la progression des tumeurs mammaires. Les traitements au calcitriol ou à la vitamine D alimentaire ont permis de réduire les effets néfastes de l'obésité, retardant ainsi l'apparition de la tumeur et inhibant sa croissance. Les effets bénéfiques des traitements à la vitamine D ou au calcitriol sur le BCa et le tissu adipeux avoisinant comprenaient l’expression réprimée de Esr1, d’aromatase et de Cox2; diminution de l'œstrogène et de la PGE2 dérivés de la tumeur; expression réduite des récepteurs de la leptine; et une augmentation des récepteurs de l'adiponectine. Nous démontrons que les traitements à la vitamine D diminuent la résistance à l'insuline, la leptine et l'augmentation de la signalisation de l'adiponectine. Ils régulent également la voie LKB1 / AMPK, contribuant à une diminution globale de la synthèse locale d'œstrogènes chez les souris obèses. Nous concluons que le calcitriol et la vitamine D alimentaire, agissant par de multiples voies interdépendantes, atténuent la croissance de BCa améliorée par l'obésité dans un contexte post-ménopausique.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26817629