Pour explorer les mécanismes sous-jacents au rôle suggéré du complexe de vitamine D / récepteur de la vitamine D (VDR) dans la pathogénie de l'obésité, nous avons effectué des analyses génétiques et immunologiques chez des Saoudiens obèses et non obèses, sans autres maladies chroniques concomitantes. L'ADN génomique a été génotypé pour les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) du gène VDR par discrimination allélique chez 402 obèses (indice de masse corporelle - BMI> / = 30 kg / m2) et 489 Saoudiens non obèses (IMC <30 kg / m2). Les analyses Q-PCR ont été effectuées à l'aide d'un système de détection de séquence ABI Prism 7000. La voie de l'inflammosome a été analysée par PCR, par cytokines et par les concentrations plasmatiques de lipopolysaccharide (LPS) avec des dosages ELISA. Les résultats ont montré que les polymorphismes d'allèles mineurs rs731236 (G) (TaqI) et rs1544410 (T) (Bsm-I) du VDR sont significativement plus fréquents chez les individus obèses (p = 0,009, beta = 0,086 et p = 0,028, beta = 0,072, respectivement). Les haplotypes de VDR identifiés sont positifs (GTA) (p = 0,008, bêta = 1,560); ou négativement (ACC) (p = 0,044, bêta = 0,766) associé à l'obésité et à des scores plus élevés d'IMC. L'haplotype "à risque" du GTA était caractérisé par une régulation à la hausse des composants de l'inflammosome, une production plus élevée de cytokines proinflammatoires (p <0,05) et une expression plus faible du VDR. La concentration plasmatique en LPS était également augmentée chez les individus obèses souffrant de GTA (p <0,05), suggérant une altération de la perméabilité intestinale conduisant à une translocation microbienne. Les données ci-incluses indiquent que les polymorphismes affectant l’axe vitamine D / VDR jouent un rôle dans l’obésité associée à un degré continu d’inflammation, pouvant résulter de modifications de la perméabilité intestinale et de la translocation microbienne. Ces résultats pourraient aider à définir les empreintes digitales de VDR qui prédisent un risque accru de développer l’obésité et pourraient contribuer à l’identification de nouvelles stratégies thérapeutiques pour cette maladie métabolique.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25020064