CONTEXTE: Une faible concentration plasmatique de 25-hydroxyvitamine D (25 [OH] D) et un IMC élevé ont été associés à un risque accru de diabète. Nous avons testé les hypothèses selon lesquelles les variants génétiques associés à de faibles concentrations de 25 (OH) D sont associés au diabète et que l’effet sur le diabète des variants génétiques associés à un IMC élevé est en partie induit par la réduction de la concentration plasmatique de 25 (OH) D. Méthodes: Dans cette étude de randomisation mendélienne, nous avons génotypé 96 423 Danois blancs âgés de 20 à 100 ans issus de trois études. 5037 de ces participants avaient un diabète de type 2. Tous les individus ont été interrogés sur le diabète de 1977 à 2011. Sur 31 040 participants, leur concentration plasmatique de 25 (OH) D a été mesurée et 90 169, leur IMC a été mesuré. Nous avons évalué les effets de la variation génétique de DHCR7 (liée à la production endogène) et de CYP2R1 (liée à la conversion du foie) sur la concentration plasmatique de 25 (OH) D, ainsi que les effets de la variation de FTO, MCR4 et TMEM18 sur l'IMC. Nous avons ensuite évalué l'effet de la variation génétique de ces gènes sur le risque de diabète de type 2 et l'association entre la concentration plasmatique mesurée de 25 (OH) D et l'IMC et le risque de diabète de type 2. Nous avons effectué une analyse de médiation afin d'évaluer dans quelle mesure l'effet du génotype IMC sur le risque de diabète était lié à la concentration plasmatique de 25 (OH) D. RÉSULTATS: Les rapports de cotes pour le diabète de type 2 chez les participants ayant présenté une réduction de 20 nmol / L de la concentration plasmatique de 25 (OH) D déterminée par la génétique étaient de 1,51 (IC à 95% de 0,98 à 2,33) pour DHCR7 et 1,02 (0,75 à 1,37) pour CYP2R1. Le score de l'allèle DHCR7 était significativement associé à un risque accru de diabète de type 2 (p pour la tendance = 0,04), alors que le score de l'allèle pour le CYP2R1 ne l'était pas. Pour les participants présentant une réduction mesurée de 20 nmol / L de la concentration plasmatique de 25 (OH) D, l'odds ratio ajusté pour le diabète de type 2 était de 1,16 (1,08-1,25). Pour les participants dont l’IMC a augmenté de 10 kg / m (2), d’après la génétique, le rapport de cotes du diabète de type 2 était de 19,4 (6,4 à 59,1); ceci était associé à une concentration plasmatique inférieure de 25 (OH) D de 11,1 nmol / L (2,6-19,6). Pour une augmentation de 10 kg / m (2) de l'IMC mesuré, l'odds ratio ajusté pour le diabète de type 2 était de 4,33 (3,70-5,07); ceci était associé à une concentration plasmatique inférieure de 25 (OH) D de 9,1 nmol / L (8,4 à 9,7). Une analyse de médiation a montré que 3% (1 à 5) de l'effet de l'IMC sur le risque de diabète de type 2 était dû à une diminution des concentrations plasmatiques de 25 (OH) D. Interprétation: Les variants génétiques associés à de faibles concentrations plasmatiques de 25 (OH) D sont associés au diabète de type 2 et de faibles concentrations plasmatiques de 25 (OH) D pourraient être un médiateur modeste entre l’obésité et le risque accru de diabète. Les variantes génétiques associées à la production endogène de 25 (OH) D pourraient expliquer en partie cette augmentation du risque; Cependant, comme les résultats pour DHCR7 n'étaient pas statistiquement significatifs, nos résultats nécessitent une confirmation indépendante. FINANCEMENT: Danish Heart Foundation, Hôpital Universitaire de Copenhague.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24703048