OBJECTIF: L'inflammation chronique induite par l'obésité est un élément clé de la pathogenèse de la résistance à l'insuline. De plus en plus de preuves démontrent des caractéristiques anti-inflammatoires de la vitamine D. Bien que des analogues de la vitamine D3 aient été largement utilisés dans le traitement de diverses maladies inflammatoires chroniques, à notre connaissance, aucune recherche de ce type n’a été menée sur l’obésité. Le but de cette étude d’essais cliniques en double aveugle est d’étudier si le traitement par alphacalcidol chez les sujets obèses peut affecter le profil des cytokines et la résistance à l’insuline. De plus, nous avons évalué les voies d'expression des gènes des récepteurs de la vitamine D (VDR), PPARgamma et PGC1 pouvant conduire à une résistance à l'insuline après un traitement par alphacalcidol ou par un placebo. Méthodes: Un total de 94 participants obèses (IMC ≥ 30) ont été recrutés pour l’étude en cours d’essais cliniques à double insu. Les patients ont été divisés en deux groupes d'intervention (N. = 40) et groupes témoins (N. = 54) selon la méthode randomisée stratifiée. One-Alpha (R) Capsules 1 microgramme: alfacalcidol (1-alpha hydroxyvitamine D3) et un placebo ont été administrés aux sujets une fois par jour pendant 8 semaines. L'analyse de la composition corporelle a été réalisée à l'aide d'un analyseur de composition corporelle. Les taux circulants de TNF-alpha, IL-1 bêta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, PTH et 25-Hydroxy Vi-tamin D ont été mesurés à l'aide de la méthode EIA . Les PBMC ont été séparées du sang total par la technique de Ficoll-hypaque. L'ARN cellulaire total a été extrait et l'ADNc a été synthétisé. La PCR en temps réel utilisant des paires d'amorces spécifiques pour VDR, PGC1alpha, PPARgamma et bêta-actine a été réalisée. RÉSULTATS: La glycémie à jeun, les taux de graisse et de PTH ont diminué et les taux de cholestérol HDL et de 25-hydroxyvitamine D ont augmenté de manière significative après le traitement par Alfacalcidol. En ce qui concerne les niveaux de cytokines, les niveaux d'IL6 étaient significativement réduits et l'IL10 était significativement augmentée dans le groupe Alfacalcidol par rapport au groupe témoin. Les expressions relatives des gènes VDR, PGC1alpha et PPARgamma ont significativement augmenté dans le groupe Alfacalcidol. Nous avons également trouvé une corrélation positive significative entre la 25-OH vitamine D en circulation et l'expression relative du gène PGC1alpha chez les participants présentant une résistance à l'insuline. CONCLUSION: Il semble que le traitement par Alfacalcidol puisse être efficace pour améliorer l'état inflammatoire de l'obésité. Ce supplément pourrait également améliorer la résistance à l'insuline en améliorant l'expression relative de la VDR et de ses gènes en aval, qui sont impliqués dans les voies de l'homéostasie du glucose.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24572452