L'augmentation de l'adiposité est une caractéristique du vieillissement chez les souris et les humains, mais les mécanismes moléculaires sous-jacents aux changements liés à l'âge dans les réserves de tissu adipeux restent mal connus. Dans des études antérieures, nous avions constaté que des souris knock-out (VDRK) (VDRKO) normocalcémiques de 18 mois affichaient une atrophie du compartiment adipeux mammaire par rapport à une litière de type sauvage, suggérant un rôle du VDR dans l'adiposité. Ici, nous avons surveillé les dépôts de graisse corporelle, l'apport alimentaire, les facteurs métaboliques et l'expression des gènes chez les souris WT et VDRKO sur les fonds génétiques C57BL6 et CD1. Indépendamment du fond génétique, les dépôts de tissu adipeux sous-cutané et viscéral blanc étaient plus petits chez les souris VDRKO que chez les souris WT. Le phénotype maigre des souris VDRKO était associé à une réduction de la leptine sérique et à une augmentation de l'apport alimentaire compensatoire. Des effets similaires sur le tissu adipeux, la leptine et la prise alimentaire ont été observés chez des souris dépourvues de Cyp27b1, l'enzyme 1alpha-hydroxylase générant la 1,25-dihydroxyvitamine D (3), le ligand du VDR. Bien que l'ablation de la VDR n'ait pas réduit l'expression de la synthase des récepteurs gamma ou des récepteurs d'acide gras activés par les proliférateurs des peroxysomes, le criblage par PCR a permis d'identifier plusieurs gènes exprimés de manière différentielle dans le tissu adipeux blanc de souris WT et VDRKO. La protéine 1 découplée, qui intervient dans la dissociation de la respiration cellulaire et de la production d'énergie, était 25 fois plus élevée dans le tissu adipeux blanc VDRKO. Conformément à l'élévation du découplage de la protéine 1, les souris VDRKO étaient résistantes à la prise de poids induite par un régime riche en graisses. Ensemble, ces études identifient un nouveau rôle pour la 1,25-dihydroxyvitamine D (3) et le VDR dans le contrôle du métabolisme des adipocytes et du stockage des lipides in vivo.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18845643