Les cellules souches hématopoïétiques dormantes (dHSC) sont au sommet de la hiérarchie hématopoïétique. L'identité moléculaire des dHSC et les mécanismes régulant leur maintien ou leur sortie de dormance restent incertains. Nous utilisons ici une analyse de séquençage d'ARN monocellulaire (RNA-seq) pour montrer que la transition de la dormance à l'entrée du cycle cellulaire est une voie de développement continue associée à une régulation à la hausse des processus de biosynthèse plutôt qu'à une progression par étapes. De plus, les faibles niveaux de Myc et la forte expression d'un programme d'acide rétinoïque sont caractéristiques des dHSC. Pour suivre le comportement des dHSC in situ, une souris rapporteur contrôlée par Gprc5c a été établie. Le traitement avec l'acide rétinoïque tout-trans antagonise l'activation des dHSC induite par le stress en limitant la traduction des protéines et les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de Myc. Les souris maintenues sous un régime sans vitamine A perdent des CSH et montrent un retour perturbé à la dormance après une exposition à des stimuli de stress inflammatoires. Nos résultats mettent en évidence l'impact de la vitamine A alimentaire sur la régulation de la plasticité des cellules souches induite par le cycle cellulaire. VIDÉO RÉSUMÉ.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28479188