Les nouveau-nés prématurés exposés à des taux d'oxygène supra-physiologiques ont souvent une fonction exécutive et mémorielle médiocre, associée à une réduction du volume de l'hippocampe plus tard dans la vie. Nous avons récemment montré que les souris adultes exposées à l'hyperoxie néonatale présentaient des déficits de navigation spatiale et un comportement exploratoire accru associé au rétrécissement de l'hippocampe. Les rétinoïdes atténuent les lésions pulmonaires induites par l'hyperoxie chez les modèles animaux et réduisent la maladie pulmonaire chronique néonatale chez les prématurés. Nous avons émis l'hypothèse que l'administration de rétinoïdes (combinaison de vitamine A et d'acide rétinoïque [VARA]) à des souris au cours de l'hyperoxie néonatale atténuerait les troubles cognitifs induits par l'oxygène lors de l'évaluation à l'âge adulte. Les chiots de souris C57BL / 6 ont été exposés à une hyperoxie (85% d'oxygène) ou à l'air (21% d'oxygène), en association avec du VARA ou de l'huile de canola (véhicule) des jours postnatals 2 à 14, puis remis à l'air. Des mesures neurocomportementales (tests de labyrinthe d’eau de Morris, de champs ouverts et de labyrinthe nul), d’évaluations structurelles (IRM et histologie) et de mesures de la protéine hippocampique ont été effectuées. L'hyperoxie néonatale a entraîné des déficits de navigation spatiale et un comportement exploratoire accru, accompagnés d'un rétrécissement de l'hippocampe chez les adultes, tous atténués par l'administration de VARA. Au cours de l'hyperoxie, VARA a augmenté les taux de rapamycine et de synaptophysine chez les mammifères phosphorylés et totaux de l'hippocampe, et les taux de synaptophysine dans une plus grande mesure par rapport à la normoxie. En conclusion, VARA atténue la déficience neurocomportementale induite par l'hyperoxie néonatale et les réductions associées du volume de l'hippocampe chez la souris adulte, probablement en augmentant la signalisation et la densité synaptique de mTOR. Ces nouvelles données suggèrent que les rétinoïdes pourraient avoir un effet neuroprotecteur chez les nouveau-nés extrêmement prématurés présentant un risque élevé de déficience et pourraient également être efficaces dans d'autres modèles de stress oxydant.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28458035