La vitamine C est un antioxydant et joue le rôle de cofacteur dans de nombreuses réactions enzymatiques. Les êtres humains obtiennent de la vitamine C de sources alimentaires par l’absorption intestinale, un processus qui implique les transporteurs de vitamine C dépendants du sodium-1 et -2 (SVCT1 et SVCT2). L'infection entérotoxigénique à Escherichia coli (ETEC) affecte les fonctions d'absorption / de sécrétion intestinale, mais on ignore son effet sur l'absorption de l'acide ascorbique (AA). Nous démontrons ici que l’infection des cellules Caco-2 par ETEC a entraîné une inhibition significative de l’absorption intestinale des AA. Cette inhibition était associée à une réduction marquée des niveaux d'expression des protéines hSVCT1 et hSVCT2, de l'ARNm et de l'ARN nucléaire hétérogène (hnARN), ainsi qu'à une inhibition significative de l'activité des promoteurs SLC23A1 et SLC23A2. De même, l'exposition des souris à ETEC a entraîné une inhibition significative de l'absorption intestinale d'AA et une réduction des niveaux d'expression des protéines mSVCT1 et mSVCT2, de l'ARNm et de l'ARNh. L'inhibition a été provoquée par l'action d'entérotoxines thermolabiles (LT), car l'infection de cellules Caco-2 par un ETEC déficient en LT (DeltaLT) n'a pas eu d'impact sur l'absorption d'AA. Étant donné que LT active l'adénylate cyclase, nous avons également examiné l'effet du dibutyryl-AMPc sur l'absorption de l'AA par les cellules Caco-2 et avons observé une inhibition significative. De plus, le traitement des cellules avec du celastrol, un inhibiteur spécifique de NF-kappaB, bloquait de manière significative l’inhibition de l’absorption d’AA provoquée par une infection à ETEC. Ensemble, ces données démontrent que l’infection à ETEC altère l’absorption intestinale en AA par une voie dépendante de NF-kappaB dépendante de l’AMPc qui régule à la fois la transcription de SLC23A1 et de SLC23A2. NOUVEAU ET NOTÉ Nos résultats démontrent que l'entérotoxine thermolabile produite par Escherichia coli entérotoxinogène inhibe l'absorption d'AA dans les cellules épithéliales intestinales et dans l'intestin de souris. Cet effet est médié par la répression transcriptionnelle de SLC23A1 (SVCT1) et de SLC23A2 (SVCT2) via une voie de signalisation NF-kappaB dépendante de l'AMPc.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30561232