Les cellules étoilées hépatiques (CSH) sont responsables de la fibrose hépatique et de la cirrhose du foie par leur capacité à produire des matrices extracellulaires telles que des collagènes et de l'élastine. Cependant, une stratégie pour la livraison des cargaisons aux HSC n'a pas encore été établie. Nous rapportons ici des tentatives pour délivrer de petits ARN interférents (siRNA) aux CSH en utilisant plusieurs types de matériaux ressemblant à des lipides activés par un proton et clivables par SS (ssPalms) contenant de l'acide myristique (ssPalmM) ou de la vitamine A hydrophobe (ssPalmA) et E (ssPalmA). ) comme échafaudages hydrophobes. Nous avions initialement vérifié que la fibrose hépatique pouvait induire le traitement au tétrachlorométhane en termes de fibrilles de collagène et d'expression de gènes marqueurs, collagène de type I alpha-1, facteur de croissance transformant bêta, protéine de choc thermique 47 et actine alpha-lisse. L’efficacité de désactivation du siRNA des 3 LNP a ensuite été comparée à l’aide de souris induites par la fibrose. LNPssPalmA a montré l’efficacité la plus élevée, avec une efficacité (ED) 50 d’environ 0,25 mg de siRNA / kg. Le LNPssPalmA a montré un effet inhibiteur significatif sur la production de collagène à une dose de 3,0 mg d'ARNsi / kg, sans signe d'effet indésirable grave. En conclusion, LNPssPalmA recèle un potentiel considérable pour le traitement des maladies à médiation des CSH.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28456722