Contexte: Les nouveau-nés prématurés ont une carence en vitamine A, essentielle à la croissance et au développement du diaphragme. Les nouveau-nés prématurés ont souvent besoin d'une ventilation mécanique (MV) en cas de détresse respiratoire. Chez l'adulte, la MV est associée au développement d'un dysfonctionnement du diaphragme induit par la ventilation et à une difficulté de sevrage du ventilateur. Nous avons évalué l'impact de la MV sur le diaphragme prématuré et l'effet protecteur de la vitamine A pendant la MV. Méthodes: Les agneaux prématurés livrés de manière opérationnelle à environ 131 jours de gestation (gestation complète: 150 jours) ont reçu un soutien respiratoire par ventilation obligatoire intermittente synchronisée pendant 3 jours. Les agneaux du groupe traité ont reçu quotidiennement (24 h) des doses entérales de 2500 UI / kg / jour de vitamine A associées à 250 UI / kg / jour d'acide rétinoïque (VARA) au cours de la MV, tandis que les agneaux témoins ont reçu une solution saline. Les agneaux de référence fœtaux non ventilés ont été euthanasiés à la naissance, sans être autorisés à respirer. Le diaphragme fœtal a été collecté pour quantifier les niveaux d'ARNm des isoformes de la chaîne lourde (MHC) de la myosine, des gènes de l'atrophie, des gènes d'antioxydant et des gènes pro-inflammatoires; déterminer l'activité de la voie du protéasome de l'ubiquitine; mesurer l'abondance de la protéine carbonyle et étudier la signalisation métabolique. Résultats: Le MV postnatal a significativement diminué le niveau d'expression du gène néonatal du CMH, mais a augmenté le niveau d'expression du niveau d'ARNm du MHC IIx (p <0,05). L'activité du protéasome a augmenté après 3 jours MV, accompagnée d'une augmentation du niveau d'ARNm de MuRF1 et de l'abondance accumulée de la protéine carbonyle. La supplémentation en VARA a diminué l'activité du protéasome et la signalisation FOXO1, l'expression de MuRF1 régulée à la baisse et la production d'oxydant réactif réduite. Conclusion: Ces résultats suggèrent que 3 jours de MV entraînent une composition myofibrillaire anormale, une activation de la voie protéolytique et une lésion oxydative des diaphragmes chez les agneaux prématurés sous ventilation mécanique. La VARA entérale quotidienne protège le diaphragme prématuré de ces effets indésirables.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30150942