Durée des études de dilution isotopique du rétinol avec la modélisation compartimentale affectant la complexité du modèle, les paramètres cinétiques et les stocks de vitamine A calculés chez les femmes américaines.

Contexte: La dilution isotopique du rétinol (RID) estime indirectement le statut en vitamine A (VA). La modélisation à plusieurs compartiments des données RID est utilisée pour affiner les plans d'étude et les équations permettant de calculer les réserves VA. Des études antérieures suggèrent que l’AV dans les mares à retournement lent n’est pas détectée si le suivi n’est pas assez long; Cependant, des études RID plus courtes sont à l'étude. Peu de modèles à long terme ont été publiés. Objectif: Nous avons déterminé l’effet du temps sur les modèles mathématiques de la cinétique de l’AV, les paramètres du modèle et les résultats. Méthodes: Dans cette étude longitudinale, les femmes (âge moyen +/- DS: 22 ± 3 ans; n = 7) ont reçu 2,0 micromoles [14,15] -13C2-acétate de rétinyle. Les échantillons de sang ont été échelonnés de 4 h à 152 j; la fraction de dose dans le sérum a été modélisée avec des modèles compartimentés. Quatre catégories de temps de modèle ont été créées: les modèles complets utilisant toutes les données (médiane: 137 j; extrêmes 97-152 j) et les études plus courtes tronquées de 14, 27 et 52 j (extrêmes: 42 à 62 j). Les résultats incluaient le nombre de compartiments permettant de modéliser de manière adéquate les données sériques, les paramètres cinétiques, la masse totale de VA tracée et l'équilibrage temps / dose. Pour mieux comprendre le suivi plus long, un autre participant a reçu 17,5 micromoles de 13C4-VA et les données ont été modélisées tant que l'enrichissement était supérieur au niveau de référence (5 ans). Résultats: Les temps de suivi plus longs ont affecté les paramètres cinétiques et les résultats. Comparés aux modèles 14 jours, les modèles complets à long terme nécessitaient un compartiment supplémentaire pour un ajustement adéquat (14,3% contre 100%; p = 0,0056) et une durée [médiane (quartile 1, quartile 3)] plus longue. durée de vie [15,0 j (10,5, 72,6 j) par rapport à 135 j (115, 199 j); P = 0,0006], équilibre temps-dose [3,40 d (3,14, 6,75 d) comparé à 18,9 d (11,2, 25,7 d); P <0,0001] et masse tracée totale [166 micromoles de VA (162,252 micromoles de VA) comparée à 476 micromoles de VA (290 752 micromoles de VA); P = 0,0031]. Conclusions: L'échantillonnage RID étendu altère de nombreux résultats calculés mathématiquement et dépendants du temps chez les femmes. La durée des études doit être prise en compte lors de l’utilisation de modèles mathématiques pour le calcul des réserves d’AV totales ou de paramètres cinétiques liés au renouvellement de l’AV. Cette étude est enregistrée sur www.clinicaltrials.gov sous le numéro NCT03248700.


Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30137477


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