La maladie de Cushing est un trouble endocrinien provoqué par une tumeur corticotrope. Elle est liée à une mortalité et une morbidité élevées dues à l’hypercortisolisme chronique. Les objectifs du traitement sont de contrôler l'excès de cortisol et d'obtenir une rémission à long terme, réduisant ainsi à la fois les complications et la mortalité du patient. Le traitement de première intention contre la MC est la chirurgie hypophysaire. Cependant, 30% des patients opérés ont une récidive après un suivi prolongé. La MC persistante ou récurrente nécessite des traitements de deuxième intention, tels que la radiothérapie hypophysaire, la chirurgie surrénalienne et / ou une thérapie pharmacologique. Ce dernier joue un rôle clé dans le contrôle de l'excès de cortisol. Ses cibles sont l'inhibition de la production d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), l'inhibition de la stéroïdogenèse surrénalienne ou l'antagonisme de l'action du cortisol au niveau de son récepteur périphérique. L'acide rétinoïque (PR) est un produit métabolique de la vitamine A (rétinol). Ses effets antiprolifératifs sur les cellules tumorales corticotropes ont été étudiés. Il a été démontré que ce médicament régulait l'expression de la pro-opiomélanocortine (POMC), la sécrétion d'ACTH et la croissance tumorale dans les lignées cellulaires de souris tumorales corticotropes et dans le modèle expérimental de souris nude, via l'inhibition de la transcription de POMC. Il a été démontré que cela entraînait une réduction de la tumeur, une normalisation du taux de cortisol et une amélioration clinique chez les chiens traités avec la PR pendant 6 mois. Le récepteur nucléaire orphelin COUP-TFI est exprimé dans les cellules corticotropes normales, mais pas dans les cellules tumorales corticotropes, et inhibe les voies de la PR. Une première étude clinique sur l'homme a démontré l'efficacité clinique et biochimique de 5 patients sur 7 traités avec la PR pendant une période allant jusqu'à 12 mois. Dans un deuxième essai clinique récent, 25% des 16 patients ont eu une eucortisolémie et tous ont obtenu une réduction du cortisol après un traitement de 6 à 12 mois. Le but de cette revue est de discuter dans le contexte des traitements pharmacologiques disponibles et futurs de la MC, des mécanismes d’action de la PR sur les cellules tumorales corticotropes et des perspectives futures, en se concentrant sur la mise en œuvre clinique potentielle.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29881371