La fibrose hépatique se réfère à une accumulation excessive de collagène hépatique, principalement produit par les cellules étoilées hépatiques activées (CSH). Aucun médicament efficace n'est cliniquement disponible pour traiter cette maladie, ce qui reflète le fait que les antifibrotiques ne ciblent pas spécifiquement les CSH activées. Nous rapportons ici la synthèse et l'évaluation de poly (lactide-co-glycolide) -polyspermine-poly (éthylène glycol) -vitamine A (PLGA-PSPE-PEG-VA) et de polymères amphiphiles biocompatibles activés ciblés sur les CSH pour la co-synthèse. administration de médicaments chimiques (silibinine) et génétiques (siCol1alpha1) qui suppriment de manière synergique l’accumulation de collagène I dans la fibrogenèse. PLGA-PSPE-PEG-VA auto-assemblé en micelles polymères (PVM) noyau-enveloppe à faible concentration. Après chargement avec de la silibinine et du siCol1alpha1, les PVM chargés de médicaments chimiques / génétiques résultants (CGPVM) présentaient une petite taille de particule et une surface légèrement positive. Les CGPVM avaient une cytotoxicité et une activité hémolytique très faibles in vitro et étaient bien tolérées chez la souris, sans toxicité hépatique ni inflammation. Fait important, les CGPVM se sont effectivement accumulées dans les foies fibrotiques et ciblent spécifiquement les CSH activées. Comme prévu, les CGPVM ont réduit plus efficacement la production de collagène I et la fibrose hépatique améliorée par rapport aux PVM chargées de médicaments (CPMV) ou de médicaments génétiques (GPMs) uniquement. Ces résultats indiquent que les CGPVM sont un outil prometteur pour l'administration ciblée de chimiogènes dans des CSH activées dans le traitement de la fibrose du foie.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29857004