Jusqu'à présent, la fibrose hépatique n'a toujours pas de traitement approuvé par la clinique. La perte de vitamine A (VA) stockée dans les cellules étoilées hépatiques (HSC), principaux régulateurs de la fibrose hépatique, peut être appliquée comme un mécanisme de ciblage. Le valsartan est un bon candidat pour cette approche; Il s'agit d'une thérapie orale commercialisée avec une activité agonistique inverse et partielle sur le récepteur de type 1 de l'angiotensine-II surexprimé (AT1R) et sur le récepteur gamma activé par le proliférateur de peroxysome nucléaire (PPAR-gamma), respectivement, dans des HSC activées. Cependant, l'efficacité sur AT1R et PPAR-gamma nécessite une perméabilité élevée au médicament, ce qui fait défaut au valsartan. Dans la présente étude, les liposomes ont été utilisés comme nanoporteurs du valsartan pour améliorer sa perméabilité et donc son efficacité. Ils ont été couplés à la VA et caractérisés pour le ciblage des CSH. Le traçage de liposomes couplés à l'AV marqués par fluorescence et administrés par voie orale chez des rats normaux et leur quantification de l'intensité de la fluorescence dans différents organes ont démontré de manière convaincante leur piégeage intestinal. D'autre part, leur administration à des rats atteints de fibrose induite a révélé une accumulation préférentielle hépatique et moins intestinale, qui a duré jusqu'à six jours. Cela indiquait leur absorption par les cellules étoilées intestinales qui servaient de dépôt pour leur libération au fil du temps. Examen microscopique confocal des CSH marquées par immunofluorescence dans les coupes de foie, avec accumulation considérable de la formule, confirmation du ciblage des CSH et de l'absorption nucléaire. En conséquence, la thérapie par liposomes chargés de valsartan (VLC) couplés à l'AV a entraîné une ré-expression profonde du récepteur Mas hépatique et de PPAR-gamma, une réduction puissante du niveau de médiateurs fibrogènes et des tests de la fonction hépatique presque normaux. Par conséquent, VLC incarne un traitement antifibrotique prometteur avec une action prolongée exceptionnelle et une activité agonistique additionnelle de PPAR-gamma.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29792888