La pancréatite chronique entraîne des lésions irréversibles des fonctions endocriniennes et exocrines du pancréas. Cependant, il n'y a pas d'antifibrotique disponible en clinique. Les cellules étoilées du pancréas (PSC) peuvent être activées par les réponses du récepteur Toll-like 4 (TLR4) à ses ligands et contribuent à la formation de la fibrose pancréatique. Réduire au silence l'expression de TLR4 dans les PSC par les ARNi pourrait être une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement de la fibrose pancréatique. En outre, les CSP ont une capacité remarquable d'absorption de la vitamine A, probablement par l'intermédiaire de la protéine de liaison au rétinol cellulaire (CRBP). Dans notre étude, pour garantir la délivrance efficace d'agents thérapeutiques à base d'ARNi aux PSC, des liposomes couplés à VitA (lèvres VA) ont été utilisés comme vecteurs de médicaments pour délivrer des plasmides exprimant l'ARN court en ARN en shpn spécifique au TLR4 pour traiter la fibrose pancréatique. Notre étude a démontré que le fait de réduire l'expression de TLR4 au silence pourrait induire une apoptose mitochondriale dans les CSPA et constituerait une stratégie thérapeutique efficace pour le traitement de la fibrose pancréatique. MESSAGES CLÉS: VA-lip-shRNA-TLR4 recouvre les lésions du tissu pancréatique. Résolution VA-lip-shRNA-TLR4 de la fibrose pancréatique. VA-lip-shRNA-TLR4 accélère la dégradation de la MEC et inhibe sa synthèse. La désactivation de TLR4 induit l'apoptose mitochondriale de la protéine APSC. La désactivation de TLR4 inhibe l'activation de NF-kappaB.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29589070