Nos précédentes études ont démontré qu'une carence en vitamine A (VAD) peut altérer la fonction cognitive postnatale chez le rat en endommageant l'hippocampe. La présente étude a examiné les effets de l'acide rétinoïque (PR) sur l'apoptose induite par des lésions hypoxiques-ischémiques in vivo et in vitro, et a examiné la voie de signalisation possible impliquée dans les effets anti-apoptotiques neuroprotecteurs de la PR. La cytométrie en flux, la coloration par immunofluorescence et des tests comportementaux ont été utilisés pour évaluer les effets neuroprotecteurs et anti-apoptotiques de la PR. Les niveaux de protéines et d'ARNm de RARalpha, PI3K, Akt, Bad, caspase-3, caspase-8, Bcl-2, Bax et Bid ont été mesurés avec Western blotting et PCR en temps réel, respectivement. Nous avons trouvé des altérations de l'apprentissage et de la mémoire spatiale dans le groupe VAD par rapport aux groupes de vitamine A normale (VAN) et supplémenté en vitamine A (VAS). De plus, nous avons montré que l'apoptose de l'hippocampe était plus faible dans le groupe VAN que dans le groupe VAD. Par rapport au groupe VAD, le groupe VAN présentait également une augmentation des niveaux d'ARNm et de protéines de RARalpha et de PI3K, ainsi que des niveaux d'Akt / Bad phosphorylés régulés in vivo. L'apoptose est favorisée par une signalisation de la PR excessivement faible ou élevée in vitro. De plus, les effets sur l'apoptose impliquaient le potentiel de membrane mitochondriale (MMP). Ces données soutiennent l'idée que la DAV soutenue après une lésion cérébrale hypoxique-ischémique (HIBD) inhibe RARalpha, qui régule à la baisse les voies PI3K / Akt / Bad et Bcl-2 / Bax et régule à la hausse la voie de la caspase-8 / Bid pour influencer la MMP, produisant des déficits d'apprentissage et de mémoire spatiale à l'adolescence. Ceci suggère que les interventions cliniques pour l'HIBD devraient inclure des doses appropriées d'AV.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29534734