La maladie du greffon contre l'hôte chronique après greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) se caractérise par une fibrose multiorganique et affecte profondément la qualité de vie des survivants d'une greffe. La protéine de choc thermique 47 (HSP47), un chaperon moléculaire spécifique du collagène, joue un rôle essentiel dans la synthèse du collagène dans les myofibroblastes. Nous avons exploré le rôle de HSP47 dans le processus fibrotique du GVHD cutané chronique chez la souris. Une analyse immunohistochimique a révélé une fibrose massive avec des quantités élevées de dépôts de collagène et une accumulation de macrophages F4 / 80 (+), ainsi que de myofibroblastes exprimant HSP47 et la protéine de liaison au rétinol 1 dans la peau après SCT allogénique. Une injection répétée d'anticorps bloquant les récepteurs du facteur de stimulation des colonies (CSF-1) a réduit de manière significative les myofibroblastes de HSP47 (+) dans la peau, indiquant une accumulation de myofibroblastes dépendante des macrophages. Les liposomes couplés à la vitamine A et porteurs du petit ARN interférant HSP47 (ARNsi) (VA-lip HSP47) ont transmis l'ARNsi de HSP47 à des cellules exprimant des récepteurs de la vitamine A et détruit leur HSP47 in vitro. Le VA-lip HSP47 injecté par voie intraveineuse était spécifiquement réparti sur les lésions fibreuses de la peau et n’affectait pas la synthèse de collagène dans une peau saine. VA-lip HSP47 a inhibé l'expression de HSP47 dans les myofibroblastes et réduit de manière significative les dépôts de collagène sans induire d'immunosuppression systémique. Il a également aboli la fibrose dans les glandes salivaires. Ces résultats mettent en évidence une cascade de fibrose dans la GVH chronique; La production de facteur de croissance transformant bêta par les macrophages permet la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes HSP47 (+) produisant du collagène. VA-lip HSP47 représente une nouvelle stratégie pour moduler la fibrose dans la GVHD chronique en ciblant les myofibroblastes HSP47 (+) sans induire d’immunosuppression.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29363541