La vitamine A est nécessaire à des processus physiologiques importants, notamment l’embryogenèse, la vision, la prolifération et la différenciation cellulaires, la régulation immunitaire et le métabolisme du glucose et des lipides. La plupart des fonctions de la vitamine A sont exécutées via des acides rétinoïques qui activent des réseaux de transcription contrôlés par les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) et les récepteurs de rétinoïde X (RXR). Le foie joue un rôle central dans le métabolisme de la vitamine A: (1) absorption de nutriments liposolubles tels que la vitamine A; (2) il produit la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4) qui distribue la vitamine A, sous forme de rétinol, aux tissus périphériques; et 3) il contient la plus grande quantité de vitamine A disponible dans le corps, principalement sous forme d'esters de rétinyle, dans les cellules étoilées hépatiques (CSH). En période d'apport alimentaire insuffisant, le foie maintient des taux de rétinol circulants stables d'environ 2 mol / L, suffisants pour fournir au corps cette vitamine pendant des mois. Les maladies du foie, en particulier celles qui conduisent à la fibrose et à la cirrhose, sont associées à une altération de l'homéostasie de la vitamine A et peuvent entraîner une carence en vitamine A. Les lésions hépatiques déclenchent la transdifférenciation des CSH en myofibroblastes qui produisent des quantités excessives de matrice extracellulaire, conduisant à une fibrose. Les CSH perdent les réserves d'ester de rétinyle au cours de ce processus, conduisant finalement à une carence en vitamine A. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la manifestation hépatique du syndrome métabolique et couvre un éventail d'affections allant de la stéatose hépatique bénigne à la stéatohépatite non alcoolique (NASH); il peut évoluer vers une cirrhose et un cancer du foie. La NASH devrait être la principale cause d'insuffisance hépatique dans un proche avenir. Les acides rétinoïques sont des régulateurs clés du métabolisme du glucose et des lipides dans le foie et le tissu adipeux, mais on ignore si une altération de l'homéostasie de la vitamine A contribue ou supprime le développement de la NAFLD. Un variant génétique de 3, contenant le domaine de la phospholipase de type patine (PNPLA3-I148M), est le facteur le plus important héréditaire associé à la NAFLD. Il est intéressant de noter que PNPLA3 héberge une activité rétinyl ester hydrolase et que PNPLA3-I148M est associé à un faible taux de rétinol sérique, mais une augmentation des esters rétinyliques dans le foie des patients atteints de NAFLD. Le taux de rétinol en circulation faible dans la NAFLD peut donc ne pas refléter la véritable "carence en vitamine A", mais plutôt perturber le métabolisme de la vitamine A. Nous résumons ici les connaissances actuelles sur le métabolisme de la vitamine A dans les NAFLD et son rôle présumé dans la progression de la maladie du foie, ainsi que sur le potentiel thérapeutique des métabolites de la vitamine A.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29286303