PORTÉE: La vitamine A (VA) est un nutriment essentiel pour le développement du cerveau. Nous avons précédemment constaté que les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) présentaient un taux important de carence en AV (DAV). Dans la présente étude, nous cherchons à déterminer si la CVA est un facteur de risque de génération de comportements de type autiste via le groupe de différenciation régulé par l’axe de différenciation 38 (CD38) -oxytocine (OXT) régulé par le récepteur de l’acide rétinoïque bêta (RARbeta). MÉTHODES ET RÉSULTATS: Des modèles de rats gestants VAD ou VA avec supplémentation (VAS) sont établis et les comportements de type autiste chez les rats de progéniture sont étudiés. Les différents niveaux d'expression de RARbeta et CD38 dans les tissus hypothalamiques et les concentrations sériques de rétinol et d'OXT sont testés. Les neurones hypothalamiques de rat cultivés primaires sont traités avec de l'acide rétinoïque tout-trans (atRA), et des adénovirus recombinants portant le virus RARbeta (AdRARbeta) ou le virus d'interférence ARN du rat (siRARbeta) sont utilisés pour infecter les neurones afin de modifier le signal RARbeta. Les détections Western blotting, immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) et Ca (2+) intracellulaire sont utilisées pour étudier le mécanisme régulateur principal de RARbeta dans la voie de signalisation CD38-OXT. Nous avons constaté que la CVA gestationnelle augmente les comportements de type autiste et diminue les niveaux d'expression de RARbeta et CD38 hypothalamiques et les taux sériques de OXT dans la progéniture. VAS améliore ces comportements de type autiste et augmente les niveaux d'expression de RARbeta, CD38 et OXT chez les chiots VAD gestationnels. In vitro, atRA augmente l'excitabilité Ca (2+) des neurones, ce qui pourrait favoriser davantage la libération de OXT. Différents niveaux de CD38 sont induits dans les neurones par infection avec différents adénovirus RARbeta. En outre, atRA améliore la liaison de RARbeta au promoteur proximal de CD38, indiquant une augmentation potentielle de l'activité de transcription de CD38 par RARbeta. CONCLUSIONS: La VAD gestationnelle pourrait être un facteur de risque pour les comportements de type autiste en raison de la suppression du signal RARbeta de l'expression de CD38 dans l'hypothalamus de la progéniture, qui s'améliore avec l'EVA au début de la vie. L’état nutritionnel pendant la grossesse et au début de la vie est important chez la rate.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29266770