L'innervation est une base fondamentale pour la fonction et la survie des tissus. Dans les tissus périphériques, les maladies dégénératives créent un milieu métabolique neurotoxique qui provoque la neurodégénérescence ou ne permet pas de maintenir la croissance régénérative et la réinnervation des tissus blessés / malades. L'encapsulation de cellules produisant des facteurs neurotrophiques peut augmenter la croissance des axones et la survie des neurones; Cependant, l'innervation soutenue in vivo nécessite une combinaison de facteurs favorisant la croissance des axones et une voie de guidage qui sont libérés dans un contexte spécifique à un tissu. À l'aide de nouvelles techniques d'encapsulation et d'outils génétiques, nous avons manipulé l'aldéhyde déshydrogénase 1a1 (Aldh1a1), une enzyme générant de l'acide rétinoïque, dans des adipocytes capables de favoriser la croissance et l'innervation du tissu adipeux blanc par des neurones sympathiques. Les adipocytes Aldh1a1 (- / -) sécrètent des molécules qui régulent le guidage axonal et stimulent nettement la croissance des neurites in vitro et in vivo. Sur la base d'études avec des agonistes et antagonistes de RAR naturels et synthétiques, des matrices microréseaux et des matrices de nanostring, nous avons conclu que l'éphrine A5 / éphrine A4 est une voie en aval régulée par Aldh1a1. L'encapsulation des adipocytes Aldh1a1 (- / -) dans des microcapsules d'alginate poly-L-lysine a induit une innervation fonctionnelle du tissu adipeux chez des souris obèses de type sauvage. Nous proposons que les adipocytes Aldh1a1 (- / -) encapsulés pourraient constituer une solution thérapeutique pour la réinnervation des tissus endommagés.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29144959