CONTEXTE: La fibrose pulmonaire est un état pathologique mettant en jeu le pronostic vital des pneumopathies interstitielles évolutives, telles que la fibrose pulmonaire idiopathique. Les myofibroblastes jouent un rôle essentiel dans la pathogenèse de la fibrose pulmonaire. Cette étude visait à évaluer l'effet inhibiteur d'un petit ARN interférant (ARNsi) sur une protéine de choc thermique chaperon spécifique du collagène 47 (HSP47). L'ARNsi était préférentiellement délivré aux myofibroblastes dans un modèle de rat atteint de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM) en utilisant l'ARNsi contre HSP47, encapsulé dans un liposome couplé à la vitamine A (VA-lip-siRNA HSP47). Méthodes et résultats: Des rats mâles Sprague-Dawley ont été traités avec une injection intratrachéale de solution saline tamponnée de BLM ou de phosphate suivie d'une injection intraveineuse de siRNA VA-lip-ARN HSP47 trois fois par semaine avec des schémas d'administration préventive du jour 1 au jour 21 et administration thérapeutique. programmes du jour 15 au jour 35. L’expression de HSP47 après le traitement a été évaluée par immunoblot. La délivrance spécifique de VA-lip-siRNA HSP47 conjugué à 6'-carboxyfluoresce dans des myofibroblastes a été examinée par coloration par immunofluorescence. L'effet du VA-lip-siRNA HSP47 sur la fibrose a été analysé par des méthodes morphologiques et biochimiques. L'administration préférentielle de VA-lip-siRNA HSP47 aux myofibroblastes dans les zones fibreuses chez les rats traités au BLM a été vérifiée par coloration par immunofluorescence. Le traitement du VA-lip-siRNA HSP47 a clairement supprimé l'expression de HSP47 et induit l'apoptose des myofibroblastes dans les poumons de rats traités au BLM. Les taux d'hydroxyproline et de cytokines inflammatoires dans les poumons, ainsi que le nombre de cellules inflammatoires dans le lavage alvéolaire bronchique de rats traités au BLM, ont été significativement supprimés par le traitement. L’évaluation morphologique a montré que le VA-lip-siRNA HSP47 améliorait également de manière significative la fibrose pulmonaire morphologique des rats traités au BLM dans les schémas préventifs et thérapeutiques. CONCLUSIONS: Ces résultats suggèrent que le VA-lip-siRNA HSP47 améliore la fibrose pulmonaire non seulement à titre préventif, mais également thérapeutique, et que, par conséquent, ce système d'administration de médicaments devrait fournir un nouveau traitement pour la fibrose pulmonaire réfractaire.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29035148