La vitamine C (acide L-ascorbique, ascorbate, VC) est un agent chimiothérapeutique potentiel pour les patients cancéreux. Cependant, les effets anti-tumoraux de la CV pharmacologique sur le carcinome hépatocellulaire (HCC) et les cellules souches du cancer du foie (CSC) restent à élucider. Des panels de lignées cellulaires de HCC humain ainsi que des modèles de xénogreffe (PDX) dérivés du patient HCC ont été utilisés pour étudier les effets antitumoraux de la CV pharmacologique. L'utilisation de VC et le risque de récidive de CHC ont été examinés rétrospectivement chez 613 patients atteints de CHC traités par résection hépatique curative comme traitement initial. Des expériences in vitro et in vivo ont en outre démontré que les concentrations de mort cellulaire induite par la CV, cliniquement réalisables, dans les cellules cancéreuses du foie et que la réponse à la CV étaient corrélées aux expressions du transporteur de la vitamine C dépendant du sodium (SVCT-2). Mécaniquement, l'absorption de VC par SVCT-2 augmentait les ROS intracellulaires et, par la suite, causait des dommages à l'ADN et une déplétion de l'ATP, entraînant un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. Plus important encore, la SVCT-2 était fortement exprimée dans les CSC du foie, ce qui favorisait leur auto-renouvellement et les rendait plus sensibles à la CV. Dans les modèles de xénogreffes de lignées cellulaires HCC, ainsi que dans les modèles PDX, VC a considérablement altéré la croissance tumorale et éradiqué les CSC hépatiques. Enfin, une étude de cohorte rétrospective a montré que l'utilisation de VC par voie intraveineuse était liée à une survie sans maladie améliorée chez les patients HCC (HR ajustée = 0,622, IC à 95% de 0,487 à 0,795, p <0,001). Nos données soulignent que la CV pharmacologique peut tuer efficacement les cellules cancéreuses du foie et éradiquer de manière préférentielle les CSC du foie, ce qui fournit une preuve supplémentaire de la CV en tant que nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement du CHC.
Source: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29872720